San Pio V, inginocchiato in preghiera, contempla un Crocefisso, appoggiato ad un cuscino, che ritira i piedi avvelenati al bacio del Pontefice.
In alto, dalle nubi, si affacciano dei cherubini.

Il quadro raffigura un celebre episodio della vita di San Pio V: il tentativo di veneficio perpetrato da eretici che avevano avvelenato i piedi del Crocefisso che il Papa era solito baciare.

L’episodio ha avuto una vasta ricaduta iconografica fin dal XVII secolo.